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西湖大学蔡尚/尧冰清等Cell：胞内促癌，胞外抑癌！细菌位置决定肿瘤免疫微环境
Cell——[42.5]
① 背景与设计：为阐明瘤内细菌如何影响癌症进展，利用PyMT小鼠乳腺癌模型、类器官共培养模型及单细胞测序，解析瘤内细菌空间定位对免疫微环境的特异性作用。② 核心发现：细菌与肿瘤细胞的互作模式决定免疫结局，在胞内时促进转移复发，而在胞外则诱导抗肿瘤免疫，二者通过调控中性粒细胞向不同状态极化决定微环境走向。③ 免疫依赖性复发：体内实验证实，胞内细菌促进术后肺转移复发，而在免疫缺陷小鼠中该效应消失，表明细菌通过操纵宿主免疫系统促癌。④ 中性粒细胞命运：单细胞测序显示，胞内细菌诱导中性粒细胞向免疫抑制表型转化以抑制CD8+ T细胞；反之，胞外细菌诱导抗原呈递型抗肿瘤中性粒细胞。⑤ STING-IL-17B机制：机制研究发现，胞内细菌导致肿瘤细胞胞质dsDNA累积，激活cGAS-STING通路并上调Il17b表达，这是重塑中性粒细胞表型的关键信号。⑥ 临床转化意义：用抗生素清除胞内细菌或给予LPS模拟胞外信号，均降低小鼠术后肺转移复发率；人类乳腺癌中细菌侵袭特征与中性粒细胞浸润、STING/IL-17通路及不良预后显著相关。
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Divergent tumor immunity determined by bacteria-cancer cell engagement
2026-02-04 , doi: 10.1016/j.cell.2025.12.044
苏大附一院李锐/翁瑞霞等Gut：解锁IBS腹痛的中枢病理机制，经颅磁刺激"安抚"神经长效镇痛
Gut——[25.8]
① 背景与设计：腹泻型肠易激综合征（IBS-D）慢性内脏痛的中枢机制尚不明确，本研究整合患者功能磁共振成像（fMRI）、母婴分离小鼠模型及光/化学遗传学技术解析中枢病理机制和靶点，并开展临床试验检验低频经颅磁刺激（lf-rTMS）治疗效果。② 核心发现与意义：内侧前额叶皮层（mPFC）高兴奋性是驱动内脏痛的关键中枢病理，靶向该区的lf-rTMS干预通过逆转突触可塑性、抑制该区活性实现长效镇痛，为基于机制的神经调控治疗提供了新策略。③ 中枢神经病理：IBS-D患者mPFC自发活动增强与内脏痛评分显著正相关；小鼠模型证实前扣带回（ACC）至mPFC的谷氨酸能投射驱动了mPFCGlu神经元的高兴奋性。④ 分子机制与干预：小鼠中，mPFCGlu的异常激活依赖于突触后NR2A亚基的上调；lf-rTMS通过抑制该神经元活性及下调NR2A表达，恢复了正常的长时程增强（LTP），表明干预修复了导致慢性疼痛的病理性神经回路结构。⑤ 临床转化验证：为期2周的mPFC靶向lf-rTMS治疗显著降低了IBS-D患者内脏敏感性并改善排便，fMRI显示mPFC过度激活被抑制，疗效持续至少8周 。
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Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation attenuates visceral pain in IBS with diarrhoea via inhibition of the medial prefrontal cortex
2026-02-02 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-337612
中国农大罗诗琦/刘佳铭等NC：肠菌产生的丁酸盐，如何增强蜜蜂免疫？
Nature Communications——[15.7]
① 问题与设计：针对肠道菌群如何远程调控昆虫系统性免疫的问题，结合无菌蜜蜂模型、多组学测序及RNA干扰技术进行系统探究。② 核心发现概述：肠道菌群代谢物丁酸盐通过驱动蜜蜂脂肪体脂质代谢重编程，促进前列腺素E2（PGE2）合成，从而启动系统性免疫，这揭示了跨物种保守的菌群-免疫-代谢轴。③ 免疫启动效应：补充丁酸盐能恢复无菌蜂抗病原体感染能力，伴随脂肪体抗菌肽表达上调和背血管处血细胞聚集增强。④ 代谢重编程：转录组分析显示丁酸盐诱导脂肪体甘油酯和花生四烯酸代谢相关基因表达上调，驱动三酰甘油向二酰甘油分解，为花生四烯酸及前列腺素合成提供底物。⑤ 关键免疫介质：代谢物和功能实验证实，丁酸盐驱动PGE2合成；补充或抑制PGE2合成可相应增强或削弱系统性免疫反应。⑥ 上游调控机制：丁酸盐通过激活G蛋白偶联受体GPR41并抑制组蛋白去乙酰化酶活性，增加启动子区H3K27ac修饰，从而上调脂质代谢基因表达。
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Gut microbiota-derived butyrate primes systemic immunity in honey bees by mediating lipid metabolic reprogramming
2026-02-02 , doi: 10.1038/s41467-026-69073-0
华中农大张宏宇团队NC：肠菌如何通过烟酸调控昆虫生殖力？
Nature Communications——[15.7]
① 背景与设计：为阐明肠道菌调控昆虫繁殖的机制，以东方果实蝇为模型，结合抗生素处理、多组学分析及基因干扰技术进行研究。② 核心发现：肠道共生菌分泌的烟酸（NA）通过激活宿主泛素-蛋白酶体系统（UPS）特异性降解转录因子Lolal，维持dpp信号稳态以保障卵巢发育。③ 关键菌株：清除肠道菌显著抑制卵巢发育，重定植高产NA的霍氏肠杆菌（E. hormaechei）可逆转缺陷，而NA合成基因PncA缺失株无效。④ 能量代谢：细菌源NA驱动宿主卵巢NAD生物合成及线粒体ATP生成，高ATP水平直接促进整体蛋白泛素化修饰效率。⑤ 分子机制：泛素化组学揭示NA特异性诱导Lolal泛素化及蛋白酶体降解，防止缺乏菌群时的Lolal异常积累和由此导致的生殖抑制。⑥ 下游通路：ChIP实验证实Lolal结合dpp启动子激活转录，菌群缺失导致的Lolal-dpp轴过度激活损害雌蝇繁殖，敲低Lolal或dpp可部分挽救表型，而在正常雌蝇中敲低二者同样损害繁殖，表明该通路稳态至关重要。
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The Lolal-dpp axis mediates the regulation of host reproduction by gut symbionts in insects
2026-02-02 , doi: 10.1038/s41467-026-69021-y
东南大学吴秀文团队：能变形的"创可贴"，智能支架实现肠瘘封堵与修复
Bioactive Materials——[20.3]
① EAF治疗困境：针对肠空气瘘持续渗漏与炎症阻碍修复的临床难题，设计了一种集成生物活性水凝胶涂层的体温响应型形状记忆聚合物支架。② 核心突破：该复合支架结合了微创递送的形状适应性与调节氧化应激的生物活性，实现了物理封堵与生物学修复的双重疗效。③ 智能材料特性：基于PCLDA/PEGDA/tBA的聚合物骨架在37°C下于20秒内自发展开，硫醇化透明质酸涂层通过共价键与物理互锁实现稳固结合。④ 细胞微环境调控：水凝胶涂层显著促进IEC-6上皮细胞迁移，并通过清除ROS显著抑制RAW264.7巨噬细胞向M1型极化及TNF-α分泌。⑤ 动物模型疗效：在兔肠空气瘘模型中，支架植入逆转了未治疗组7天内死亡的结局，显著恢复肠道连续性、改善低蛋白血症并促进杯状细胞再生。⑥ 分子修复机制：转录组学证实，支架通过缓解氧化应激恢复线粒体复合物功能，激活HIF-1及PI3K-Akt信号通路以驱动血管生成与屏障修复。
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Integrated fabrication of a shape-adaptable, antioxidative composite stent for effective closure and biological repair of enteroatmospheric fistula
2026-01-20 , doi: 10.1016/j.bioactmat.2026.01.014
青春期IBS追踪八年，仅三成持续至成年且受家族史显著影响
Gastroenterology——[25.1]
① 研究背景与设计：基于瑞典BAMSE出生队列纳入2539名参与者，利用罗马III及IV标准前瞻性评估青少年期暴露因素对24岁时肠易激综合征（IBS）发生与持续的影响。② 核心发现与意义：揭示了青少年期生物心理社会因素及父母胃肠道病史显著塑造成年IBS风险，支持脑-肠轴发育多途径机制及代际遗传特征。③ 风险因素图谱：青少年期IBS是成年患病的最强预测指标，此外功能性腹痛、自感心理困扰、总体健康差、食物超敏反应及睡眠不足均与风险升高显著相关。④ 代际影响特征：父母在子女儿童期（12岁）表现出的腹痛或IBS症状，与子女成年后IBS的发生风险呈显著正相关。⑤ 症状持续性：约三分之一的患病青少年症状持续至成年，其中父母存在IBS症状是驱动子代症状从青春期持续至青年期的唯一显著风险因素。
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Adolescent Risk Factors for the Presence and Persistence of Irritable Bowel Syndrome in Young Adulthood-Findings From a Prospective Birth Cohort
2026-01-30 股民配资炒股, doi: 10.1053/j.gastro.2026.01.010
南师大王璋/魏明远等Cell Metab：生酮饮食如何"打通"肠-肺轴，缓解脓毒症肺损伤？
Cell Metabolism——[30.9]
① 背景与设计：针对脓毒症引起的肺损伤缺乏有效疗法这一难题，结合小鼠模型、多组学分析及临床队列，探究生酮饮食（KD）的干预效果和机制。② 核心发现与意义：KD通过调节肠道菌群代谢重塑肺免疫微环境，特别是通过油酸转化产物壬二酸（AZA）增强胞葬作用，揭示了饮食-菌群互作的治疗潜力及肠-肺轴机制。③ 菌群介导：无菌小鼠及粪菌移植实验证实，KD对脓毒症小鼠肺损伤的缓解作用依赖于肠道菌群，而非酮体生成；KD显著富集了罗伊氏粘液乳杆菌和植物乳植杆菌。④ 代谢转化：细菌遗传学及同位素示踪显示，上述菌利用特有的黄素依赖性单加氧酶（FMO）将饮食中的油酸转化为AZA，敲除细菌FMO基因则保护作用丧失。⑤ 免疫机制：单细胞测序及生化实验表明，肠源性AZA易位至肺部，促进中性粒细胞凋亡，并直接激活PPAR-γ诱导肺泡巨噬细胞高表达Mertk，增强对凋亡中性粒细胞的胞葬清除。⑥ 临床关联：在两个独立脓毒症患者队列中，支气管肺泡灌洗液中的AZA水平与生存率、无机械通气天数、肺功能、肺内MerTK+肺泡巨噬细胞和凋亡中性粒细胞数量正相关。
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Ketogenic diet alleviates septic lung injury via microbial gut-lung axis
2026-02-04 , doi: 10.1016/j.cmet.2026.01.005
郑杰/李雅雯等：适度吃辣能护脑？辣椒素重塑肠道菌群，将胆固醇转化为神经保护剂
Nature Communications——[15.7]
① 背景与设计：为探究膳食辣椒素与阿尔茨海默病（AD）的关联和机制，整合人群队列、5×FAD及P301S转基因小鼠模型，结合宏基因组学、代谢组学与功能实验进行解析。② 核心发现与意义：辣椒素通过重塑肠道菌群驱动宿主外周及中枢24-羟基胆固醇（24-HC）合成，进而激活脑内肝X受体β（LXRβ）信号通路，以抑制神经炎症并清除病理蛋白，为AD膳食干预提供了新靶点。③ 菌群与代谢物：辣椒素重塑5×FAD小鼠肠道菌群，提升Oscillibacter丰度增加，体外及移植实验证实该菌通过异构酶和转运蛋白将胆固醇转化为 24-HC，介导辣椒素的抗AD效应。④ 分子机制：24-HC穿透血脑屏障后促进小胶质细胞内LXRβ核转位及SUMO化修饰，增强其对促炎因子的转录抑制，并提升对淀粉样蛋白Aβ的吞噬速率。⑤ 病理改善：辣椒素或外源性24-HC给药显著降低5×FAD小鼠Aβ载量，并协同抑制P301S小鼠中Tau蛋白的异常磷酸化及突触丢失，进而改善认知障碍。⑥ 临床证据：AD患者队列显示，中高辣椒素摄入与血浆24-HC水平升高正相关，且伴随更优的认知评分及更低的Aβ、p-tau病理指标水平。
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Gut microbiota-dependent 24-hydroxycholesterol metabolism contributes to capsaicin-induced amelioration of Alzheimer’s disease-like pathology in mice
2026-02-03 , doi: 10.1038/s41467-026-68937-9
扬州大学奚菊群团队：岩藻聚糖纳米酶靶向炎症与菌群，改善结肠炎相关抑郁焦虑
Advanced Materials——[26.8]
① 背景与设计：针对结肠炎相关精神障碍的治疗，基于生物信息学预测筛选岩藻聚糖，构建了口服多糖工程化纳米酶（岩藻聚糖-铈纳米复合物FucCeNCs），并在小鼠模型中验证。② 核心发现：FucCeNCs通过静电作用靶向炎症结肠，利用“抗炎-调节菌群代谢”双重机制，经微生物-肠-脑轴显著改善结肠炎及伴发的焦虑抑郁行为。③ 抗炎机制：复合物利用Ce3+/Ce4+氧化还原循环高效清除活性氮氧，驱动巨噬细胞向M2抗炎表型极化，显著降低促炎因子并修复肠道屏障。④ 菌群代谢调控：治疗显著恢复了菌群多样性并富集乳杆菌科等益生菌，逆转氨基酸代谢异常，提升了具有神经保护作用的高香草酸（HVA）和γ-氨基丁酸（GABA）水平。⑤ 神经保护与转归：代谢产物HVA通过抑制海马神经元自噬保护突触完整性，FucCeNCs显著逆转了小胶质/星形胶质细胞过度活化并缓解了精神障碍行为。
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Polysaccharide Engineered Nanozymes Target Inflammation for Alleviating Colitis-Associated Mental Disorders via Microbiome-Gut-Brain Axis
2026-02-01 , doi: 10.1002/adma.202522010
遵医龚其海团队：肠道产氨菌驱动PFOS神经毒性，淫羊藿素活能改善认知损伤
Gut Microbes——[11]
① 背景与设计：为探究全氟辛烷磺酸（PFOS）诱导认知障碍的机制及淫羊藿素（ICT）的干预作用，构建PFOS暴露小鼠模型，整合行为学、多组学及粪菌移植（FMT）进行分析。② 核心发现与意义：PFOS通过扰乱菌群驱动系统性及脑部氨蓄积并诱发神经毒性；ICT通过重塑菌群-肠-脑轴代谢稳态减轻认知损伤，确立了氨代谢在环境毒素致残中的关键地位。③ 神经病理表型：PFOS显著诱导海马星形胶质细胞向A1促炎型极化，伴随Aβ沉积、神经炎症及氧化应激，ICT处理显著逆转上述病理演变。④ 菌群与代谢扰动：PFOS显著富集变形杆菌属及螺杆菌属等产氨菌，干扰精氨酸/脯氨酸代谢通路；ICT显著富集阿克曼菌属与乳杆菌属，并降低粪便及血氨水平。⑤ 菌群因果性验证：移植ICT供体菌群显著改善受体小鼠认知功能并强化肠屏障完整性，驱动氨负荷下降，确认ICT的神经保护效应由菌群介导。⑥ 氨介导效应与干预：利用乳果糖降低肠源性氨吸收显著缓解了PFOS诱导的认知缺陷，确认氨代谢障碍是驱动神经毒性的核心环节。⑦ 综合保护机制：ICT修复肠道紧密连接屏障并上调脑内谷氨酰胺合成酶与CPS-1活性，促进氨清除以恢复神经元稳态。
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Gut microbial ammonia as a mediator of PFOS neurotoxicity and its remediation by the flavonoid Icaritin
2026-02-02 , doi: 10.1080/19490976.2026.2620125
王炳华/李月等：植物乳植杆菌胞外多糖如何通过肠-肝轴改善胆固醇代谢？
Gut Microbes——[11]
① 背景与设计：为探索益生菌代谢物如何调控胆固醇代谢，在高胆固醇饮食小鼠模型中解析植物乳植杆菌H6来源的胞外多糖的降脂机制。② 核心发现与意义：H6来源的新型胞外多糖EPS-D1通过富集肠道共生菌Muribaculum intestinale并激活肠肝FXR–FGF15轴来改善胆固醇代谢，确立了该菌作为胆固醇管理的精准微生物靶点。③ EPS-D1降胆固醇效应：EPS-D1（15 kDa，高支链）灌胃显著降低了高胆固醇饮食小鼠的血清胆固醇、甘油三酯及肝脏脂肪变性。④ 关键微生物鉴定：16S测序与粪菌移植实验表明，EPS-D1显著富集Muribaculum；直接给予M. intestinale可复现降胆固醇效果。⑤ 肠肝轴机制解析：EPS-D1及M. intestinale通过调控回肠FXR-FGF15轴信号，解除对肝脏CYP7A1的抑制，促进胆汁酸合成，同时下调回肠NPC1L1与ASBT，减少胆固醇吸收。⑥ 微生物代谢物作用：M. intestinale处理增加了肠道短链脂肪酸（特别是乙酸和己酸）并调节胆汁酸谱，协同驱动胆固醇的排泄与代谢转化。
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A novel exopolysaccharide from Lactiplantibacillus plantarum H6 improves cholesterol metabolism via Muribaculum-mediated activation of the enterohepatic FXR-FGF15 axis
2026-02-02 , doi: 10.1080/19490976.2026.2623578
Cell子刊：肠道大肠杆菌"遥控"神经细胞状态，加剧阿尔茨海默病
Cell Systems——[7.7]
① 背景与设计：为阐明肠道微生物对脑细胞状态及疾病易感性的影响，本研究结合单核RNA测序、菌株定植及5xFAD小鼠模型进行多层次分析。② 核心发现与意义：微生物组广泛调节脑细胞转录，特定菌种（如大肠杆菌）可驱动独特的神经免疫激活并调节疾病通路，最终加剧AD模型小鼠的病理与认知损伤。③ 全脑转录影响：无菌小鼠海马单核RNA测序显示，微生物组缺失导致所有主要脑细胞类型发生显著转录变化，普遍抑制适应性免疫等通路。④ 菌种特异性调节：对比四种共生菌的单菌定植发现，仅大肠杆菌诱导了独特的脑髓系细胞激活状态，显著上调MHC II及神经退行性疾病风险基因，具有高度物种特异性。⑤ 动态功能响应：大肠杆菌定植引发时间依赖性转录响应，并伴随小胶质细胞Aβ吞噬能力增强及脑内CD8+ T细胞浸润增加。⑥ 加剧疾病表型：大肠杆菌暴露加剧5xFAD小鼠空间记忆损伤与海马不溶性Aβ沉积，并抑制其脑髓系细胞向保护性DAM表型转化。
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Indigenous gut microbes modulate neural cell state and neurodegenerative disease susceptibility
2026-02-03 , doi: 10.1016/j.cels.2025.101481
粪肠球菌通过肠道NHR-86-CYP轴保护ALS线虫运动神经元
PLoS Biology——[7.2]
① 背景与设计：为探究益生菌神经保护机制，在线虫肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型中，探究粪肠球菌（E. faecium）的神经保护机制。② 核心发现与意义：粪肠球菌通过激活宿主肠道核受体NHR-86诱导细胞色素P450（CYP）表达，清除活性氧（ROS）并系统性保护运动神经元。③ 表型特征：粪肠球菌活菌预处理缓解了百草枯诱导的胆碱能运动神经元退化，并显著改善了ALS线虫的生存率与运动能力。④ 通路筛选：转录组显示保护作用伴随氧化还原酶基因富集及先天免疫基因下调，RNAi证实经典免疫通路（如pmk-1, daf-16）非神经保护必需。⑤ 效应机制：敲低cyp-35A家族基因显著削弱了菌株介导的神经保护及ROS清除能力，证实CYP酶系是关键抗氧化效应分子。⑥ 上游调控：核受体nhr-86缺失完全消除了粪肠球菌诱导的CYP表达及神经保护效应，且NHR-86位于CYP基因的上游调控位点。⑦ 组织特异性：肠道特异性表达nhr-86足以恢复CYP诱导及神经保护表型，表明肠道微生物信号通过肠-脑轴间接调控神经元韧性。
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A gut-activated NHR-86-CYP pathway mediates the neuroprotective effects of Enterococcus faecium probiotics in a nematode model of amyotrophic lateral sclerosis
2026-01-30 , doi: 10.1371/journal.pbio.3003627
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